Sara Gilbert como Leslie Winkle , Ph.D. (Temporada recurrente 1, temporada 2 protagonizada, temporada recurrente 3) - un físico que trabaja en el mismo laboratorio como Leonard.En apariencia ella es esencialmente contraparte femenina de Leonard, equipado con los negros enmarcados gafas y chaquetas sudaderas . Ella es un enemigo de Sheldon, por sus teorías científicas contradictorias. Aunque cada uno considera que el otro sea intelectualmente inferior, Leslie es mucho más ingenioso que Sheldon, regularmente llamándolo "idiota", y por lo general lo mejores en su repertorio. Leslie ha tenido relaciones sexuales ocasionales con Leonard y posteriormente Howard , en el caso de los primeros, reunió Gilbert y Galecki en pantalla después de que ambos jugaron la pareja en pantalla de Darlene Connor y David Healy durante la ejecución de Roseanne . Gilbert fue promovido a miembro del reparto principal durante la segunda temporada, pero fue degradado de nuevo porque los productores no pudieron generar suficiente contenido para el personaje. Gilbert dejó la serie después de la temporada 3 concluyó a centrar sus esfuerzos en la charla , en la cual se desempeña como productor ejecutivo de CBS.